Nuove terapie promettenti per il tumore al seno

Il cancro al seno rimane una delle patologie oncologiche più diffuse e al centro dell’attenzione della ricerca scientifica. In base ai dati più recenti dell’Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS), ogni anno nel mondo sono diagnosticati oltre 2,3 milioni di nuovi casi di tumore al seno, il più frequente tra le donne. Solo in Italia, nel 2023, si sono registrati circa 55.700 nuovi malati, secondo i dati dell’Associazione Italiana di Oncologia Medica (AIOM). Ma in base ai calcoli effettuati dall’Associazione internazionale dei Registri tumori, si tratta di una casistica destinata a crescere nei prossimi anni.

La buona notizia è che, nonostante la diffusione del cancro al seno, per fortuna le terapie e l’avanzamento delle tecnologie diagnostiche hanno portato a tassi di sopravvivenza sempre più incoraggianti: a oggi si calcola che circa l’88% delle donne con un carcinoma mammario sopravvive a cinque anni dalla diagnosi.

Il merito va riconosciuto agli anni di ricerca costante e all’introduzione di trattamenti sempre più innovativi e personalizzati. Le terapie tradizionali dei tumori al seno, basate principalmente su chirurgia, chemioterapia e radioterapia, continuano a essere essenziali. Ma la medicina oncologica sta entrando in una nuova era, caratterizzata da approcci terapeutici più mirati e meno invasivi. Per il tumore al seno ci sono nuove terapie avanzate, come i farmaci coniugati e l’immunoterapia, che offrono speranze concrete per migliorare ulteriormente le prospettive di guarigione dal carcinoma mammario e la qualità della vita delle pazienti.

“Oggi abbiamo a disposizione diverse tipologie di terapie in grado combattere la maggior parte dei tumori mammari, anche quelli metastatici, più complessi da trattare”, ha dichiarato il dottor Giampaolo Bianchini, responsabile della Patologia Oncologica della mammella dell’Ospedale San Raffaele. “La ricerca ci permette di migliorare sempre di più le opzioni terapeutiche che possiamo offrire alle nostre pazienti”.

Le cure per il carcinoma alla mammella sono, infatti, in continua evoluzione, con l’obiettivo di fornire trattamenti più precisi, capaci di colpire solo le cellule tumorali e preservare il più possibile i tessuti sani. In questo articolo, scopriamo quali sono le più recenti innovazioni nella cura del tumore al seno, presentate in occasione di importanti congressi scientifici internazionali, come quello dell’American Society of Clinical Oncology (ASCO), e analizziamo come queste terapie possono cambiare il volto della cura della malattia.

Negli ultimi anni, la ricerca oncologica ha compiuto un grande balzo in avanti, puntando su approcci sempre più sofisticati e precisi per contrastare il tumore al seno. Tra le innovazioni promettenti c’è, infatti, l’utilizzo degli anticorpi coniugati, una tecnologia che sta trasformando il modo in cui la medicina affronta la cura di alcuni tumori, tra cui il cancro alla mammella.
Gli anticorpi coniugati sono farmaci composti da un anticorpo, che riconosce i recettori ormonali, associato a molecole di chemioterapico che penetra nella cellula tumorale impedendole di replicarsi. L’azione è come quella di un “proiettile” che trasporta un anticorpo monoclonale e una o più molecole nascoste di farmaci citotossici, che colpiscono con la massima precisione il bersaglio presente sulla superficie delle cellule tumorali: ovvero il recettore.

La metafora del proiettile non è casuale. Pensa alle guerre condotte con armi tradizionali: i bombardamenti, pur essendo efficaci, causano inevitabilmente danni collaterali. Allo stesso modo, le terapie convenzionali, come la chemio tendono ad attaccare non solo le cellule tumorali, ma anche quelle sane, con conseguenze che vanno dalla perdita dei capelli a disturbi più gravi. Gli anticorpi coniugati, invece, sono mirati all’obiettivo perché individuano e colpiscono il bersaglio presente solo sulle cellule cancerose e non su quelle sane.

La nuova frontiera degli anticorpi coniugati è stata al centro dell’attenzione durante l’annuale appuntamento del congresso annuale dell’American Society of Clinical Oncology, a Chicago, dove sono stati presentati diversi studi clinici di grande rilevanza. Le nuove molecole promettono di migliorare la qualità della vita delle pazienti, offrendo trattamenti più mirati e meno invasivi.

Da meno di un anno anche in Italia abbiamo a disposizione il trastuzumab deruxtecan, l’anticorpo coniugato che viene usato nel trattamento del tumore al seno a bassa espressione dei recettori Her2. Ad oggi, infatti, si utilizza il trastuzumab deruxtecan nella cura del tumore al seno metastatico come seconda linea di trattamento dopo la chemioterapia. Ma i risultati dello studio presentato ad Asco, in merito al tumore al seno trattato con terapia a base trastuzumab deruxtecan, preannunciano molto di più.

Durante lo studio DESTINY-Breast06, i ricercatori hanno valutato l’utilizzo dell’anticorpo coniugato nel tumore al seno subito dopo la terapia endocrina, invece di attendere un preliminare trattamento chemioterapico. I risultati sembrano straordinari, come ha commentato Giuseppe Curigliano, direttore della Divisione Sviluppo di Nuovi Farmaci per Terapie Innovative all’IEO di Milano: «Nello studio, le pazienti con tumore della mammella metastatico HR+, HER2-low e HER2-ultralow, trattati con trastuzumab deruxtecan, hanno vissuto più a lungo, senza progressione o peggioramento della malattia rispetto alla chemioterapia standard. Gli esiti dello studio possono essere l’inizio di un cambiamento nel modo di classificare e trattare il carcinoma mammario inoperabile o metastatico ormono-positivo (HR), HER2-low o ultralow, anticipando gli anticorpi coniugati come prima linea di trattamento dopo la terapia ormonale combinata a target therapy”. Una notizia ottima se si pensa che i tumori ormono-positivo (HR) e i tumori al seno HER2-low sono i sottotipi di cancro mammario più frequenti, che raggruppano circa il 70% dei nuovi casi annui.

Tra le forme più aggressive e difficili da trattare, il tumore al seno triplo negativo rappresenta una delle sfide più complesse per la medicina moderna. Questa tipologia di cancro non presenta né i recettori per gli estrogeni, né per il progesterone né il recettore HER2. Ciò significa che il tumore al seno è insensibile alle terapie ormonali e ai trattamenti mirati, utilizzati per altre forme di carcinoma mammario. Inoltre, il tumore al seno triplo negativo mostra una marcata propensione a generare metastasi, in particolare a livello polmonare e cerebrale.

Per lungo tempo, la mancanza di bersagli molecolari ha limitato le opzioni terapeutiche, lasciando come unica strada praticabile la chemioterapia convenzionale, con risultati spesso insoddisfacenti e prognosi meno favorevoli rispetto ad altri tipi di tumore.

Negli ultimi anni, però, la ricerca sta aprendo nuove prospettive per la cura del tumore al seno triplo negativo, grazie all’introduzione delle terapie innovative, a cominciare dai farmaci immunoterapici, che mirano a “risvegliare” il sistema immunitario della paziente affinché riconosca e attacchi le cellule tumorali. Gli studi clinici hanno già mostrato risultati incoraggianti in termini di sopravvivenza e controllo della malattia, soprattutto quando l’immunoterapia viene combinata con la chemioterapia tradizionale.

All’appuntamento di Chicago con ASCO, infatti, sono stati presentati i dati del trial A-BRAVE, che ha valutato l’impiego dell’immunoterapia per il trattamento del tumore al seno triplo negativo precoce e ad alto rischio di metastasi. Lo studio ha evidenziato che l’utilizzo di un anticorpo monoclonale, l’avelumab, dopo l’intervento chirurgico può ridurre il rischio di decesso del 34% e lo sviluppo di metastasi cosiddette “a distanza” (ossia in organi lontani dalla sede primaria) del 30%.

Intanto, lo studio Breakfast 2 dell’Istituto Nazionale dei Tumori di Milano sta lavorando su alcuni protocolli clinici nutrizionali che potrebbero influenzare positivamente le cure per il tumore al seno triplo negativo in fase precoce.

Riducendo l’apporto delle calorie, in base a un regime alimentare controllato, si innescano cambiamenti nel metabolismo e nell’immunità dell’organismo, che potrebbero avere risvolti positivi in funzione antitumorale.

Lo studio mette a confronto gli effetti di due diete su un gruppo di donne con tumore al seno triplo negativo in stadio precoce, in attesa di trattamento chemioterapici e immunoterapico prima dell’intervento chirurgico.

I regimi alimentari a confronto sono due: uno a base di alimenti di origine vegetale con basso contenuto di carboidrati e proteine, e l’altro è un regime standard equilibrato, con un’ampia varietà di cereali non raffinati. L’obiettivo è quello di dimostrare che è possibile ottenere una rimodulazione favorevole del metabolismo e del sistema immunitario, “potenziando” le cellule immunitarie con attività antitumorale.