Mutazione genetica BRCA: fai il questionario per la prevenzione

Siamo andate a conoscere uno speciale team di ricercatrici della Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori di Milano, per parlare di mutazioni BRCA, ovvero di quei geni BRCA1 e BRCA2 che, tra le altre funzioni, hanno il compito di regolare i meccanismi di riparazione del DNA, quando necessario. Quando si eredita una mutazione dei geni BRCA, ovvero una variante patogenetica, si ha una maggiore predisposizione allo sviluppo di alcuni tipi di tumore.

Il gruppo di ricerca, guidato dalla dottoressa Patrizia Pasanisi, da anni investiga, con studi osservazionali e sperimentazioni cliniche di dieta, il ruolo dello stile di vita nell’insorgenza e nella progressione dei tumori. Da qualche mese le ricercatrici hanno avviato uno studio che mira a coinvolgere un gran numero di donne con mutazioni BRCA1 o BRCA2, per capire se e quali fattori legati allo stile di vita sono legati all’insorgenza di tumore.

Del ruolo che hanno i geni BRCA nel cancro al seno ereditario se ne è parlato tanto, soprattutto per la eco dei casi di Angelina Jolie e Bianca Balti. Entrambe le donne, con mutazione genetica BRCA1, hanno scelto due percorsi simili, ma non uguali. E gli esiti sono stati differenti.

L’attrice Angelina Jolie, con madre e zia morte di cancro al seno, ha scelto l’intervento di mastectomia e di annessiectomia bilaterale per contrastare del 90 per cento la possibilità di avere un tumore al seno e di oltre il 90 per cento il cancro all’ovaio.
Anche la modella Bianca Balti è portatrice della mutazione del gene BRCA1, ovvero quella correlata a un rischio più elevato di sviluppo di cancro al seno e tumore dell’ovaio. Nel 2022 si è sottoposta alla mastectomia bilaterale profilattica, con l’intenzione di effettuare in futuro anche la rimozione delle ovaie per prevenire il tumore ovarico, una neoplasia per la quale non è possibile effettuare la diagnosi precoce. Purtroppo, il cancro si è fatto strada prima: un improvviso e fortissimo dolore addominale ha rivelato un carcinoma dell’ovaio già al terzo stadio.

La storia della top model sottolinea quanto sia importante la prevenzione con la chirurgia profilattica. Ma la ricerca può e deve fare di più sul fronte della prevenzione. Quello che, con l’aiuto degli studi, bisogna capire è se sia possibile ridurre le probabilità di sviluppare un tumore, anche quando è determinato da mutazioni dei BRCA1 e BRCA2, attraverso fattori ambientali modificabili, a cominciare dallo stile di vita.

Sono tanti i fattori che contribuiscono allo sviluppo del tumore della mammella: ambientali, ormonali, metabolici e genetici. “La maggior parte dei tumori al seno viene definita “sporadica” perché insorge senza che ci sia una significativa storia familiare per questa patologia” spiega la dottoressa Pasanisi, direttore della ssd Ricerca nutrizionale e metabolomica della Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori. “Circa il 20 per cento, invece, si colloca tra i “tumori familiari”, quando in ciascun nucleo esiste più di un componente affetto”

Circa il 5-10 per cento dei tumori mammari e oltre il 15 per cento dei tumori ovarici sono considerati “ereditari”, ovvero riconducibili alla presenza di varianti nel DNA che conferiscono un maggiore rischio di sviluppo del tumore.

Si stima che in Italia le persone con mutazione BRCA1 e mutazione BRCA2 siano circa 150.000, tra donne e uomini. Ma non tutti ne sono consapevoli, soprattutto le persone sane e quelle che non sono a conoscenza di casi di tumore nella storia familiare. In casi di familiarità per la patologia, i test genetici per individuare la mutazione di BRCA1 e BRCA2 possono essere un’arma utile, ma successiva a una consulenza genetica con gli specialisti.

Le mutazioni responsabili delle forme ereditarie di cancro sono mediamente delle varianti difettose di geni detti oncosoppressori. Tra le mutazioni che comportano una predisposizione genetica al cancro, le più famose sono quelle dei geni BRCA1 e BRCA2, che sono geni ad alta penetranza.

“Il rischio di sviluppare un tumore al seno per le donne portatrici di mutazioni BRCA1 e BRCA2 è dell’ordine del 55 per cento circa, nel corso della vita. Purtroppo, le mutazioni in questi geni comportano anche un rischio di tumore ovarico che, per le mutazioni del gene BRCA1 si stima attorno al 40 per cento, probabilità che si dimezza nelle mutazioni del BRCA2” spiega la dottoressa Pasanisi. “In concreto, significa che quando si ha questa mutazione, sono circa 55 su 100 le donne che si ammalano nel corso della vita, contro le 12 su 100 che si ammalano di tumore della mammella sporadico”.

Quindi, per chi eredita una mutazione genetica, il rischio è molto più elevato. A seconda poi che il cancro sia legato alla mutazione BRCA1o BRCA2, si hanno caratteristiche diverse. “Per esempio, in entrambi i casi, il tumore tende a svilupparsi in età più precoce, tra 35 e 50 anni, colpendo le più giovani nel caso di BRCA1 mutato, il più aggressivo anche come caratteristiche” prosegue la dottoressa. “Con la mutazione BRCA1, infatti, sono frequenti i tumori triplo negativi, ossia che non hanno recettori per gli estrogeni, il progesterone né la proteina HER2”.

Oggi si sa ancora poco sull’impatto dello stile di vita e di altri fattori cosiddetti ambientali, perché mancano studi prospettici grandi e ben disegnati. Però, senza dati e informazioni offerte dalla ricerca, non possiamo fornire raccomandazioni di prevenzione aggiuntive ai portatori di BRCA mutato. “Che non sono solo donne, ma anche uomini. Infatti, la mutazione genetica si eredita sia nei maschi che nelle femmine; negli uomini, però, l’impatto delle mutazioni BRCA sul rischio di tumore è meno studiato” sottolinea l’esperta. “Il tumore della mammella maschile, ad esempio, resta una malattia molto rara negli uomini. Quando presente è quasi sempre associato a BRCA mutato. Sono soprattutto le mutazioni in BRCA2 ad aumentare il rischio di tumore negli uomini. In particolare, i tumori alla mammella, alla prostata e al pancreas sono significativamente più frequenti negli uomini con mutazione BRCA2 rispetto a BRCA1. Dai dati disponibili risulta, infatti, che lo spettro di tumori negli uomini con mutazione BRCA1 sia più eterogeneo, con una maggiore frequenza di cancro al colon. In conclusione, comunque, anche gli uomini ereditano la mutazione genetica e si ammalano”.

Tornando, però, alle donne con mutazioni BRCA e agli studi su fattori ambientali e stile vita nelle famiglie ad alto rischio genetico, resta il fatto che quello che oggi sappiamo lo dobbiamo a studi che hanno confrontato le donne mutate sane con le donne mutate malate. Si tratta prevalentemente di studi osservazionali retrospettivi e, in quanto tali, spesso viziati da errori. Ecco perché c’è la necessità di uno studio prospettico come e-BRAVE.